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La Casa di Cura "Cobellis" è stata riconosciuta dal Ministero della Salute come Provider E.C.M., il programma di Educazione Continua in Medicina sancito dal D.Lgs. n. 229 del 19 Giugno 1999. Questo riconoscimento abilita la Casa di Cura ad organizzare eventi formativi a disposizione di tutti gli operatori sanitari interni. I numerosi corsi di aggiornamento che si organizzano durante l’anno sono di natura sia pratica che teorica e costituiscono un supporto tecnico-scientifico essenziale ad aggiornare il personale con gli ultimi avanzamenti scientifici, con le nuove metodologie di intervento e con tutto ciò che è necessario a mantenere un livello elevato di professionalità.

Oltre alla formazione del personale, la Casa di Cura "Cobellis" si occupa e investe anche nella Ricerca Scientifica attraverso Borse di Studio e Progetti.

In occasione della ricorrenza del 50° anniversario della fondazione della Casa di Cura è stata istituzionalizzata una Borsa di Studio in memoria del Prof. Luigi Cobellis. La borsa di studio è riservata ai giovani medici che svolgono ricerche originali presso istituzioni estere.

La Casa di Cura "Cobellis" partecipa e investe nella Ricerca in campo medico-scientifico attraverso la partecipazione a progetti di Ricerca Nazionale e Internazionale.

Progetti in corso:

• Costituzione di una Equipe per lo studio delle malattie del Colon - retto;
• Creazione di un Modulo per le patologie mammarie (in Collaborazione con l’Istituto dei Tumori di Milano).
• PROGETTO DI RICERCA CDS000606 – FARMACEUTICA E DIAGNOSTICA

 

 

 

PROGETTO DI RICERCA CDS000606 – FARMACEUTICA E DIAGNOSTICA

Contratto di Sviluppo Industriale

"Sviluppo di metodologie innovative per la riduzione dei costi del welfare sanitario tramite la diagnosi precoce delle patologie endocrino-metaboliche, diabetiche, oftalmiche e neurodegenerative e l'adeguamento del trattamento terapeutico e nutraceutico con valutazione oggettiva e riproducibile del recupero"

 

Medicina metabolica di precisione: ricerca traslazionale e biomarcatori innovativi per la personalizzazione della chirurgia bariatrica e metabolica

Il Progetto di Ricerca CDS000606 rappresenta un'importante iniziativa di ricerca industriale e sviluppo sperimentale finalizzata all'integrazione tra ricerca clinica, innovazione tecnologica e trasferimento delle conoscenze scientifiche nella pratica assistenziale. Attraverso un approccio multidisciplinare che combina competenze cliniche, biologiche, biochimiche, nutrizionali e bioinformatiche, il progetto mira a sviluppare metodologie diagnostiche innovative e strumenti predittivi capaci di supportare un modello di medicina metabolica di precisione, orientato alla personalizzazione dei percorsi terapeutici e al miglioramento degli outcome clinici. Le metodologie sviluppate, basate sull'identificazione e sulla validazione preliminare di biomarcatori molecolari candidati e sull'integrazione di tecnologie multi-omiche avanzate, costituiscono il presupposto per future applicazioni diagnostiche, per l'implementazione di percorsi clinici sempre più personalizzati e per lo sviluppo di strumenti innovativi di supporto alle decisioni terapeutiche, contribuendo all'evoluzione della medicina personalizzata nelle patologie endocrino-metaboliche.

Finanziamento

Il progetto è realizzato nell'ambito del Contratto di Sviluppo Industriale CDS000606 ed è finanziato con il sostegno delle risorse pubbliche destinate ai programmi di ricerca industriale e sviluppo sperimentale, con l'obiettivo di promuovere l'innovazione tecnologica, il trasferimento delle conoscenze e la competitività del sistema della ricerca applicata.

CUP: C79J22002330008

Un progetto di ricerca industriale per innovare la medicina metabolica di precisione

La Casa di Cura Prof. Dott. Luigi Cobellis S.r.l., riconosciuta quale Centro di Eccellenza della Società Italiana di Chirurgia dell'Obesità e delle Malattie Metaboliche (SICOB), è da anni impegnata nello sviluppo di programmi di ricerca clinica traslazionale finalizzati all'innovazione diagnostica, terapeutica e tecnologica nell'ambito delle patologie endocrino-metaboliche. In tale contesto, la struttura partecipa quale soggetto beneficiario al Progetto di Ricerca Industriale CDS000606, finanziato nell'ambito del Contratto di Sviluppo Industriale, con l'obiettivo di sviluppare metodologie innovative per la diagnosi precoce delle patologie endocrino-metaboliche e per la personalizzazione dei percorsi terapeutici attraverso l'integrazione di dati clinici, biomarcatori molecolari e tecnologie multi-omiche avanzate. L'obesità rappresenta oggi una delle principali emergenze sanitarie globali ed è universalmente riconosciuta come una malattia cronica complessa, multifattoriale e recidivante, risultante dall'interazione dinamica di fattori genetici, epigenetici, metabolici, neuroendocrini, ambientali e comportamentali. Essa costituisce un importante fattore di rischio per numerose patologie croniche, tra cui diabete mellito di tipo 2, malattie cardiovascolari, steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MASLD), sindrome delle apnee ostruttive del sonno, insufficienza respiratoria, alcune forme di neoplasia e altre condizioni croniche che incidono profondamente sulla qualità di vita dei pazienti e sulla sostenibilità dei sistemi sanitari. Negli ultimi due decenni, la chirurgia bariatrica e metabolica si è affermata come il trattamento più efficace per l'obesità severa e per molte delle sue complicanze metaboliche, consentendo una riduzione significativa e duratura del peso corporeo, il miglioramento del controllo glicometabolico, la remissione del diabete mellito di tipo 2 in una quota rilevante di pazienti e una riduzione della mortalità e del rischio cardiovascolare a lungo termine. Tuttavia, è ormai ampiamente dimostrato come la risposta clinica alla chirurgia presenti una marcata eterogeneità interindividuale. Pazienti sottoposti allo stesso intervento chirurgico, con caratteristiche cliniche apparentemente sovrapponibili, possono infatti manifestare risultati profondamente differenti in termini di perdita di peso, remissione delle comorbilità metaboliche, recupero funzionale e risposta biologica al trattamento. Comprendere i meccanismi biologici che determinano tale variabilità rappresenta una delle principali sfide della moderna Precision Metabolic Medicine, paradigma emergente che integra informazioni cliniche, molecolari, biochimiche, multi-omiche e bioinformatiche con l'obiettivo di sviluppare modelli predittivi in grado di guidare decisioni terapeutiche sempre più personalizzate. In questo scenario si inserisce il Progetto CDS000606, finalizzato allo sviluppo di un innovativo modello di ricerca traslazionale basato sull'identificazione e sulla validazione preliminare di biomarcatori molecolari candidati, ottenuti mediante l'integrazione di analisi metabolomiche, epigenomiche, proteomiche e del profiling dei microRNA circolanti. L'approccio sviluppato nel progetto non si limita all'identificazione di singoli biomarcatori, ma mira alla costruzione di un workflow integrato di medicina metabolica di precisione, nel quale la caratterizzazione clinica del paziente, la raccolta sistematica dei campioni biologici, le analisi multi-omiche e l'integrazione bioinformatica concorrono allo sviluppo di modelli predittivi capaci di identificare precocemente i pazienti con maggiore probabilità di ottenere una risposta metabolica favorevole alla chirurgia bariatrica e metabolica. Tale strategia rappresenta uno dei principali elementi di innovazione del progetto e pone le basi per future applicazioni della medicina personalizzata nella pratica clinica.

Obiettivi del progetto

Il progetto CDS000606 si propone di sviluppare un modello innovativo di medicina metabolica di precisione finalizzato alla stratificazione biologica dei pazienti affetti da obesità severa, attraverso l'integrazione di informazioni cliniche, antropometriche, biochimiche e molecolari. L'obiettivo è comprendere i meccanismi biologici che regolano la risposta individuale ai trattamenti metabolici e sviluppare strumenti innovativi in grado di supportare il processo decisionale clinico mediante un approccio predittivo e personalizzato.

Per perseguire tale finalità, il progetto ha previsto lo sviluppo di un'infrastruttura integrata di ricerca traslazionale basata su piattaforme tecnologiche avanzate e sull'integrazione di competenze cliniche, biologiche e bioinformatiche.

In particolare, gli obiettivi scientifici del progetto comprendono:

• identificazione e validazione preliminare di biomarcatori molecolari candidati associati alla risposta metabolica alla chirurgia bariatrica e metabolica; 
• sviluppo e standardizzazione di piattaforme integrate di metabolomica, epigenomica, proteomica quantitativa e profiling dei microRNA circolanti, finalizzate alla caratterizzazione multi-omica dei pazienti; 
• realizzazione di workflow bioinformatici per l'integrazione dei dati clinici e molecolari, l'identificazione di firme biologiche complesse e la costruzione di modelli predittivi della risposta terapeutica; 
• implementazione di un modello di medicina metabolica di precisione, trasferibile nella pratica clinica, capace di supportare la stratificazione dei pazienti, l'ottimizzazione del follow-up e la personalizzazione dei percorsi terapeutici. 

L'obiettivo finale del progetto è contribuire al superamento del tradizionale paradigma terapeutico "one-size-fits-all", favorendo l'evoluzione verso una medicina sempre più personalizzata, nella quale le decisioni cliniche siano guidate dall'integrazione delle caratteristiche fenotipiche, metaboliche e molecolari di ciascun paziente. In tale contesto, il progetto si inserisce pienamente nello sviluppo della Precision Metabolic Medicine, paradigma emergente che integra dati clinici, multi-omici, bioinformatici e, prospetticamente, strumenti di Intelligenza Artificiale per migliorare l'accuratezza diagnostica, ottimizzare la scelta terapeutica e incrementare gli outcome clinici.

Il ruolo della Casa di Cura Prof. Dott. Luigi Cobellis

La Casa di Cura Prof. Dott. Luigi Cobellis S.r.l., riconosciuta quale Centro di Eccellenza della Società Italiana di Chirurgia dell'Obesità e delle Malattie Metaboliche (SICOB), rappresenta il principale centro clinico di riferimento del progetto e costituisce uno dei più importanti centri italiani ad elevato volume di attività nel settore della chirurgia bariatrica e metabolica. La struttura integra assistenza clinica, ricerca traslazionale e innovazione tecnologica all'interno di un modello multidisciplinare finalizzato al miglioramento continuo della qualità delle cure e degli outcome clinici. Nell'ambito del progetto è stato implementato un percorso assistenziale altamente standardizzato, costruito secondo le raccomandazioni delle Linee Guida nazionali della SICOB e delle Linee Guida internazionali della International Federation for the Surgery of Obesity and Metabolic Disorders (IFSO), con l'obiettivo di garantire un inquadramento clinico completo del paziente e un'ottimizzazione personalizzata del percorso terapeutico. Le attività hanno coinvolto oltre 500 pazienti affetti da obesità severa, sottoposti a un percorso multidisciplinare comprendente la valutazione integrata da parte del chirurgo bariatrico, del nutrizionista, dell'endocrinologo, del cardiologo, dello pneumologo, dello psicologo e dell'anestesista. Ciascun paziente è stato sottoposto a una caratterizzazione clinico-metabolica approfondita, comprendente valutazione anamnestica, esame obiettivo, misurazioni antropometriche, analisi biochimiche e nutrizionali, esami strumentali e valutazioni funzionali finalizzate alla definizione del rischio perioperatorio, all'identificazione delle comorbilità associate e alla personalizzazione dell'indicazione chirurgica. I pazienti giudicati idonei al trattamento secondo i criteri previsti dalle Linee Guida sono stati successivamente sottoposti a intervento di chirurgia bariatrica e metabolica, utilizzando procedure consolidate e validate nella pratica clinica. Contestualmente all'intervento chirurgico sono stati raccolti, mediante protocolli standardizzati, campioni biologici comprendenti sangue periferico, plasma, cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e campioni di tessuto adiposo, destinati alla costituzione di una biobanca clinica dedicata alle successive analisi molecolari previste dal progetto. Particolare attenzione è stata dedicata alla standardizzazione delle procedure di raccolta, processamento, codifica, conservazione e tracciabilità dei campioni biologici, al fine di garantire la qualità pre-analitica necessaria allo sviluppo delle successive analisi multi-omiche e alla massima riproducibilità dei risultati. Il percorso di ricerca è proseguito mediante un follow-up clinico longitudinale programmato a 1, 3 e 6 mesi dall'intervento chirurgico. In ciascun controllo sono stati rivalutati gli outcome antropometrici, nutrizionali, metabolici e clinici, attraverso una rivalutazione multidisciplinare comprendente monitoraggio della perdita di peso, della composizione corporea, dei parametri glicometabolici e lipidici, della funzionalità epatica, dello stato nutrizionale, dell'eventuale comparsa di carenze micronutrizionali e dell'evoluzione delle principali comorbilità associate all'obesità. Tale approccio ha consentito di costruire un dataset clinico longitudinale altamente caratterizzato, successivamente integrato con le informazioni molecolari generate nell'ambito delle attività di ricerca, ponendo le basi per lo sviluppo dei modelli predittivi di medicina metabolica di precisione previsti dal progetto. 

La collaborazione con l'Università degli Studi di Salerno

Uno degli elementi di maggiore valore scientifico del progetto è rappresentato dalla collaborazione con il Dipartimento di Medicina, Chirurgia e Odontoiatria "Scuola Medica Salernitana" dell'Università degli Studi di Salerno, sviluppata nell'ambito di uno specifico contratto di ricerca finalizzato alla realizzazione delle attività di ricerca industriale e sviluppo sperimentale previste dal progetto CDS000606. La collaborazione ha consentito di integrare competenze cliniche, biologiche, biochimiche, nutrizionali, molecolari e bioinformatiche all'interno di un unico programma di ricerca traslazionale, favorendo la realizzazione di un modello di cooperazione tra sistema universitario e struttura sanitaria orientato al trasferimento tecnologico e allo sviluppo della medicina metabolica di precisione.

In particolare, il Dipartimento ha svolto un ruolo centrale nello sviluppo e nella validazione delle piattaforme analitiche avanzate destinate alla caratterizzazione molecolare dei pazienti, contribuendo alla realizzazione di un'infrastruttura di ricerca multi-omica comprendente:

• metabolomica quantitativa, finalizzata alla caratterizzazione dei profili metabolici associati alla risposta terapeutica; 
• analisi epigenomiche, per lo studio dei meccanismi regolatori coinvolti nella fisiopatologia dell'obesità e nella risposta metabolica; 
• proteomica quantitativa, per l'identificazione di proteine e pathway biologici correlati agli outcome clinici; 
• profiling dei microRNA circolanti, finalizzato all'identificazione di biomarcatori molecolari candidati della risposta metabolica; 
• analisi bioinformatica avanzata, mediante integrazione dei dataset clinici e multi-omici; 
• sviluppo di modelli predittivi, orientati alla stratificazione biologica dei pazienti e alla personalizzazione dei percorsi terapeutici. 

Le attività di ricerca hanno incluso la standardizzazione delle procedure pre-analitiche, la validazione dei workflow analitici, l'implementazione di rigorosi sistemi di controllo qualità e la definizione di procedure operative standard (Standard Operating Procedures, SOP) per garantire la riproducibilità e l'affidabilità delle analisi molecolari. Successivamente, i dati ottenuti dalle piattaforme multi-omiche sono stati integrati con le informazioni cliniche longitudinali generate presso la Casa di Cura Cobellis, consentendo l'identificazione di firme molecolari complesse, l'analisi dei principali pathway biologici coinvolti nella risposta metabolica e lo sviluppo di modelli predittivi preliminari basati sull'integrazione di dati clinici e biomolecolari. Questo modello di collaborazione ha rappresentato uno dei principali elementi di innovazione del progetto, dimostrando come l'integrazione tra ricerca clinica, ricerca di laboratorio e competenze bioinformatiche possa costituire uno strumento strategico per accelerare il trasferimento delle conoscenze scientifiche nella pratica clinica e favorire lo sviluppo di nuovi approcci di medicina metabolica di precisione. 

Le tecnologie innovative sviluppate

Uno degli aspetti maggiormente innovativi del progetto CDS000606 è rappresentato dall'implementazione di una piattaforma integrata di analisi multi-omica, sviluppata per caratterizzare in maniera sistemica i meccanismi biologici alla base della risposta individuale alla chirurgia bariatrica e metabolica. L'approccio adottato supera il tradizionale modello basato sull'identificazione di singoli biomarcatori, proponendo una visione integrata dei processi molecolari che regolano il metabolismo energetico, l'omeostasi glucidica, l'infiammazione cronica e il rimodellamento del tessuto adiposo. La piattaforma tecnologica sviluppata nel progetto ha integrato differenti metodologie analitiche ad elevata complessità, ciascuna finalizzata all'esplorazione di specifici livelli dell'organizzazione biologica.

In particolare, le attività di ricerca hanno previsto:

• profiling dei microRNA circolanti, finalizzato all'identificazione di molecole regolatorie coinvolte nei processi di adattamento metabolico, nella sensibilità insulinica e nella risposta biologica alla chirurgia bariatrica; 
• analisi epigenomiche, volte a caratterizzare le modificazioni epigenetiche associate alla regolazione dell'espressione genica e ai processi di rimodellamento metabolico conseguenti alla perdita di peso; 
• profilazione metabolomica quantitativa, mediante piattaforme di cromatografia liquida accoppiata a spettrometria di massa ad alta risoluzione (LC-MS ad alta risoluzione), finalizzata alla caratterizzazione dei pathway metabolici coinvolti nella risposta terapeutica; 
• proteomica quantitativa, per l'identificazione delle proteine differenzialmente espresse e dei principali circuiti biologici coinvolti nei processi infiammatori e metabolici; 
• integrazione bioinformatica dei dati multi-omici, mediante workflow computazionali dedicati alla normalizzazione, armonizzazione e interpretazione dei dataset generati dalle diverse piattaforme analitiche. 

L'elaborazione dei dati è stata effettuata attraverso metodiche statistiche e bioinformatiche avanzate comprendenti Principal Component Analysis (PCA), analisi di clustering supervisionato e non supervisionato, identificazione di firme molecolari, pathway enrichment analysis, costruzione di network regolatori microRNA–mRNA e modelli preliminari di classificazione biologica dei pazienti. L'integrazione simultanea dei diversi livelli informativi ha consentito di investigare il paziente come un sistema biologico complesso, nel quale trascrittoma, epigenoma, proteoma e metaboloma interagiscono dinamicamente contribuendo alla definizione del fenotipo clinico e della risposta metabolica individuale. Questo approccio ha permesso di identificare biomarcatori molecolari candidati e firme biologiche precoci associate agli outcome metabolici successivi alla chirurgia bariatrica, ponendo le basi per lo sviluppo di modelli predittivi destinati a supportare la stratificazione dei pazienti e la personalizzazione dei percorsi terapeutici. Nel loro insieme, le tecnologie sviluppate rappresentano un importante avanzamento nell'applicazione delle scienze omiche alla chirurgia bariatrica e metabolica e costituiscono una piattaforma di ricerca traslazionale potenzialmente trasferibile alla pratica clinica, in linea con i principi della Precision Metabolic Medicine e con le più recenti strategie di medicina personalizzata.

Verso una nuova era della Medicina Metabolica di Precisione

Uno dei risultati più significativi del progetto CDS000606 consiste nello sviluppo di modelli predittivi preliminari capaci di integrare dati clinici, antropometrici, biochimici e biomolecolari all'interno di un unico framework decisionale. L'obiettivo è identificare precocemente i pazienti con maggiore probabilità di ottenere una risposta metabolica favorevole alla chirurgia bariatrica e metabolica, favorendo un approccio terapeutico sempre più personalizzato e basato sulle caratteristiche biologiche individuali. L'integrazione delle informazioni derivanti dalla caratterizzazione clinica, dalla biobanca, dalle piattaforme multi-omiche e dalle analisi bioinformatiche ha consentito di individuare biomarcatori molecolari candidati e firme biologiche preliminari potenzialmente associate alla risposta metabolica post-operatoria. Sebbene tali risultati richiedano ulteriori studi di validazione su coorti indipendenti, essi rappresentano un importante avanzamento verso l'identificazione di nuovi strumenti di supporto alla medicina personalizzata. Le conoscenze generate dal progetto potranno costituire la base per future applicazioni cliniche orientate a:

• personalizzare il percorso di follow-up e il monitoraggio clinico del paziente sottoposto a chirurgia bariatrica e metabolica; 
• ottimizzare le strategie terapeutiche sulla base del profilo biologico individuale; 
• identificare precocemente i pazienti a rischio di risposta metabolica subottimale; 
• sviluppare modelli predittivi e sistemi di supporto decisionale basati su metodologie di Intelligenza Artificiale e Machine Learning; 
• favorire la progressiva integrazione delle tecnologie multi-omiche nella pratica clinica e nella medicina traslazionale. 

Il progetto rappresenta pertanto un importante passo verso il superamento del tradizionale paradigma terapeutico "one-size-fits-all", promuovendo un modello nel quale le decisioni cliniche non siano guidate esclusivamente dalle caratteristiche fenotipiche del paziente, ma anche dalla sua specifica firma biologica e molecolare. In questa prospettiva, la Precision Metabolic Medicine si configura come un nuovo paradigma assistenziale capace di integrare dati clinici, biomolecolari, multi-omici e bioinformatici per rendere la prevenzione, il trattamento e il follow-up sempre più accurati, predittivi e personalizzati. Il progetto CDS000606 pone le basi per questa evoluzione, contribuendo allo sviluppo di una piattaforma di ricerca traslazionale nella quale innovazione tecnologica, medicina di precisione e trasferimento delle conoscenze scientifiche convergono verso un obiettivo comune: migliorare gli outcome clinici, ottimizzare l'impiego delle risorse sanitarie e offrire ai pazienti affetti da obesità percorsi terapeutici sempre più efficaci, sicuri e personalizzati.

Impatto scientifico e prospettive future

 

Il progetto CDS000606 ha consentito di realizzare una piattaforma integrata di ricerca traslazionale nella quale competenze cliniche, biologiche, molecolari e bioinformatiche sono state integrate all'interno di un unico ecosistema scientifico dedicato allo studio delle patologie endocrino-metaboliche. La stretta collaborazione tra la Casa di Cura Prof. Dott. Luigi Cobellis S.r.l. e il Dipartimento di Medicina, Chirurgia e Odontoiatria dell'Università degli Studi di Salerno ha rappresentato un esempio concreto di sinergia tra assistenza sanitaria, ricerca industriale e trasferimento tecnologico, dimostrando come l'interazione tra strutture cliniche e istituzioni accademiche possa accelerare lo sviluppo di soluzioni innovative ad elevato impatto sanitario. Le metodologie sviluppate, la biobanca clinica realizzata, le piattaforme multi-omiche implementate e i workflow bioinformatici validati costituiscono oggi un'infrastruttura scientifica altamente qualificata, destinata a supportare futuri programmi di ricerca nazionali e internazionali e a favorire lo sviluppo di studi multicentrici finalizzati alla validazione dei biomarcatori molecolari candidati, all'identificazione di nuovi target terapeutici e all'evoluzione della medicina metabolica di precisione. Le informazioni generate nel corso del progetto rappresentano inoltre una base dati di elevato valore scientifico per lo sviluppo di modelli predittivi sempre più accurati, basati sull'integrazione di dati clinici, molecolari e multi-omici mediante metodologie di Intelligenza Artificiale e Machine Learning, con l'obiettivo di supportare il processo decisionale clinico, migliorare la stratificazione dei pazienti e ottimizzare la personalizzazione dei percorsi terapeutici. Più in generale, il progetto ha contribuito a consolidare un modello di ricerca traslazionale nel quale l'innovazione tecnologica viene rapidamente trasferita dalla ricerca di laboratorio alla pratica clinica, favorendo lo sviluppo di strumenti diagnostici e predittivi sempre più efficaci e ponendo le basi per una gestione dell'obesità orientata ai principi della Precision Metabolic Medicine. Attraverso il progetto CDS000606, la Casa di Cura Prof. Dott. Luigi Cobellis S.r.l. conferma il proprio impegno nel coniugare eccellenza clinica, ricerca traslazionale e innovazione tecnologica, contribuendo allo sviluppo di nuovi modelli di medicina metabolica di precisione capaci di migliorare gli outcome clinici, promuovere l'appropriatezza terapeutica e offrire ai pazienti percorsi assistenziali sempre più efficaci, personalizzati e sostenibili.